Vitamin B6 (Pyridoxin/Pyridoxal/Pyridoxamin)

Depressionen, Konzentrationsschwäche, Reizbarkeit (gestörte Decarboxylierung von 5-Hydroxytryptophan zu Serotonin). Neurologische Störungen: Periphere Neu­ropathien (Demyelinisierung der Nerven, infolge gestörter Sphingomyelinsynthe-se), epileptiforme Krämpfe und Tremor bei Kleinkindern.

Skelettmuskulatur: Muskelatrophie und -schwäche. Krampus-Syndrom (anfalls­weise, sehr schmerzhafte Kontraktion von Muskelgruppen).

• Immundepression, Thymusatrophie. Dermatitis (Pellagra-ähnlich, wie bei Ri­boflavin- u. Niacinmangel), Haarausfall.

• Schleimhäute: Glossitis, Stomatitis Hypochrome, eisenrefraktäre Anämie: Vi­tamin B₆ wird als Coenzym der 8-Ami-nolävulinsäure-Synthetase für den ersten Schritt der Hämsynthese benötigt. Erhöhte Homocyst(e)in-Plasmaspiegel (> 10 pmol/1)

Reduzierte Aktivität der Kynureninase und der erythrozytären Transaminasen Erhöhte renale Xanthurensäureexkretion und Hyperoxalurie

Tryptophan-Belastungstest: Renale Xan­thurensäureexkretion > 30 mg/24 h nach oraler L-Tryptophanbelastung (5 g bzw. 100 mg Tryptophan/kg KG) weist auf ei­nen latenten, ein Wert > 50 mg auf einen ausgeprägten Vitamin B₆-Mangel hin.

Asthma

Bei Asthmatikern findet man zum Teil deutlich erniedrigte Vitamin B₆-Spiegel (2). In einigen Untersuchungen führte die Vitamin B₆-Gabe (2 X 50 mg pro Tag) zu einer Reduktion der Häufigkeit und Schwere der Asthmaanfalle. Bei der Therapie mit Theophyllin sollte auf eine ausreichende Vitamin B₆-Versorgung geachtet werden, da Theophyllin die Pyridoxal-5-phosphat-Spiegel deutlich erniedrigt (3)(4). Die typischen Nebenwirkungen des Theophyllins, wie Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Übelkeit und Unruhe könnten mit einem Vitamin B₆-Man-gel in Zusammenhang stehen.

Diabetes mellitus

Vitamin B₆-Mangel kann sich beim Diabetiker durch eine Störung im Tryptophanstoff-wechsel, in Form einer gesteigerten Xanthurensäureausscheidung (komplexiert Zink!)

äußern (5). Vitamin B₆ beugt der Entwicklung einer diabetischen Neuropathie vor, hemmt die Proteinglycosilierung und senkt erhöhte HbAl_c-Werte. Empfohlen wird die tägliche Gabe von 50 bis 100 mg Vitamin B₆ als B-Komplex.

Depressive Verstimmungen

Bei Frauen, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, können depressive Verstimmungen durch eine Unterversorgung mit Vitamin B₆ hervorgerufen werden (Tryptophan-stoffwechsel).

Primäre Hyperoxalurien vom Typ I

Primäre Hyperoxalurien vom Typ I (Calcium-oxalat-Nierensteine) beruhen auf einem Defekt der peroxisomalen Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase, die Glyoxylat in Glycin transformiert. Dadurch wird vermehrt Glyoxylat gebildet, das zu Oxalsäure oxi-diert wird. Pyridoxalphosphat ist Cofaktor beim Abbau von Glyoxylat zu Glycin. Durch die hochdosierte Gabe von Pyridoxin (150 bis 1000 mg pro Tag) lässt sich die Oxalsäurebildung normalisieren und die Bildung von Nierensteinen verhindern (6).

Chinese-Restaurant-Syndrom, CRS

In der chinesischen Küche verwendet man häufig Glutamat als Aromazusatz. Empfindliche Menschen können nach einer Mahlzeit mit Kopfschmerzen, Nackensteife, Schwindel, Schweißausbrüchen, Übelkeit und Herzklopfen reagieren. Über Wechselwirkung mit dem Vitamin-B₆-abhängigen Enzym Glutaminoxalacetat-Transaminase kann Pyridoxin die CRS-Symptomatik signifikant verbessern (7). Zur Prävention und Therapie werden 50-100 mg Pyridoxin pro Tag empfohlen.

Epilepsie, Vitamin B₆-abhängige Krämpfe bei Neugeborenen und Säuglingen („Pyridoxine Dependency")

Bei Säuglingen und Kleinkindern kann ein Pyridoxinmangel Krämpfe und EEG-Veränderungen verursachen, die wahrscheinlich auf eine Störung im Neurotransmitterstoffwechsel des Gehirns zurückzuführen sind. Pyridoxalphosphat ist Coenzym der Ami-nosäuredecarboxylasen, die an der Umwandlung (Decarboxylierung) von Glutaminsäure zu GABA beteiligt sind (8)(9). Ein Vitamin B₆-Mangel kann zu einer Abnahme der physiologischen Konzentrationen des inhibitorischen Neurotransmitters GABA im Zentralnervensystem führen und dadurch die Krampfschwelle erniedrigen. Die Anwendung von Vitamin B₆ (50-100 mg i.v. bzw. 10-30 mg/kg KG/Tag p.o.) in der antiepileptischen Therapie hat grundsätzlich nur unter strenger ärztlicher Kontrolle zu erfolgen. In hoher Dosierung (80 bis 400 mg/Tag) kann Pyridoxin die Biotransformation von Phenytoin und Phenobarbital steigern und die Wirkspiegel der Antiepileptika signifikant senken (10).

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (KHK, Angina pectoris, Homocyst(e)inämie)

Neben erhöhten Cholesterinspiegeln gehört ein erhöhter Homocysteinwert zu den Hauptrisikofaktoren bei der Entstehung der Arteriosklerose. Durch Substitution der Vitamine B₆, B₁₂ und Folsäure lassen sich erhöhte Ho-mocystein-Blutspiegel senken. Homocystein kondensiert in einer, durch das Vitamin B₆-abhängige Enzym Cystathio-nin-ß-Synthase katalysierten Reaktion, mit Serin zu Cystathionin. Vitamin B₆ soll zudem die Plättchenaggregation hemmen (siehe auch Kap. 8).

In einer randomisierten Placebo-kontrol-lierten Studie wurde der Einfluss einer hochdosierten Vitamin B₆- und Folsäure-Substitu-tion auf den Homocyst(e)inspiegel und das kardiovaskuläre Risiko bei Personen mit familiärer Vorbelastung untersucht. Probanden waren gesunde Geschwister von Patienten mit vorzeitiger atherothrombotischer Erkrankung. Die Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von 2 Jahren täglich 5 mg Folsäure und 250 mg Vitamin B₆. In der Verum-Grup-pe sanken die Homocyst(e)in-Plasmaspiegel signifikant von 14,7 auf 7,4 p.mol/1. Darüber hinaus erzielten die Probanden der Verum-Gruppe deutlich bessere Ergebnisse im EKG-Belastungstest, ein zusätzlicher Hinweis auf ein reduziertes kardiovaskuläres Risiko (11).

Homocystinurie

Durch eine verminderte Aktivität der Cysta-thionin-ß-Synthase kommt es zu einer Anstauung von Homocystein, das durch oxidati-ve Verknüpfung der SH-Gruppe mit einem weiteren Homocysteinmolekül Ho-mocystin bildet. Die pathologische Akkumulation von Homocystin im Blut und den Geweben verursacht schwere Endothelschä-den und führt zu Gefäßverschlüssen. Bei Homocystinurie wird Vitamin B₆ in Dosierungen von 200 bis 1200 mg pro Tag empfohlen.

Immunsystem

Bei Pyridoxinmangel ist die Immunabwehr ge schwächt. Zur Stärkung des Immunsystems sollte daher bei Tumorerkrankungen und AIDS immer auf eine ausreichende Versorgung mit Vitamin B₆ geachtet werden. Empfehlenswert ist die Substitution in Form eines B-Komplexes (50 bis 100 mg pro Tag).

Isoniazid-, Penicillamintherapie, Isoniazid-vergiftungen

Sowohl bei einer Therapie eines Morbus Wilson mit Penicillamin als auch einer tuberku-lostatischen Therapie mit Isoniazid (INH) (v. a. bei > 10 mg INH/kg/KG/Tag) sollte eine prophylaktische Einnahme von 100 mg Pyridoxin täglich erfolgen. Bei INH-Vergiftun-gen wird 1 g Pyridoxin-HCl i.v. als Bolus pro g Isoniazid (bzw. 5 g initial) gegeben.

Karpaltunnelsyndrom

Das Karpaltunnelsyndrom ist eine Nervenstörung infolge eines Druckschadens am Nervus medianus. Es äußert sich in örtlichen Schmerzen, die von der Hand bis in die

Schulter ausstrahlen können. Die Gabe von 100 bis 300 mg Pyridoxin pro Tag kann die Schmerzen vermindern.

Pyridoxin-responsive sideroblastische Anämie

Bei dieser seltenen Form einer hypochro-men Anämie liegt eine gestörte Erythropoe-se mit dem Auftreten von Ringsideroblasten im Knochenmarkausstrich und erhöhten Eisenwerten im Serum vor. Vitamin B₆ ist Coenzym der 8-Amino-Laevulinsäure-Synthetase, die für den ersten Schritt der Hämsynthese benötigt wird und deren Aktivität bei der Py-ridoxin-responsiven sideroblastischen Anämie stark reduziert ist. Ein Pyridoxinmangel führt daher zu einer Störung der Hämoglobinsynthese und zu einer Akkumulation von nicht verwertbarem Eisen. Pyridoxin wird in einer Dosierung von 600 mg pro Tag eingesetzt. Sekundäre sideroblastische Anämien können unter der Therapie mit Tuberkulostatika (Isoniazid, INH) auftreten.

Prämenstruelles Syndrom (PMS)

Vitamin B₆ übernimmt eine zentrale Rolle bei der Neurotransmittersynthese des ZNS. Über seinen Einfluss auf den Dopamin- und Serotoninstoftwechsel kann Vitamin B₆ depressive Symptome, Stimmungsschwankungen, Unterleibsschmerzen, Ödeme sowie eine erhöhte Empfindlichkeit der Brüste signifikant verbessern. Die Wirksamkeit von Vitamin B₆ bei PMS wird durch eine systematische Analyse der bisher zu diesem Thema publizierten und nicht publizierten, randomi-sierten und Plazebo-kontrollierten Studien (insgesamt 9 Studien mit 940 Patientinnen) bestätigt (12). Empfohlen wird eine tägliche Gabe von 50 bis 500 mg Pyridoxin (ab dem 10. Tag vor bis zum Einsetzen der Periode), am besten in Kombination mit Vitamin B₂ und Magnesium (siehe auch Kap. 14).

Schwangerschaftserbrechen, Kinetosen

Bei Schwangerschaftserbrechen (Hypereme-sis gravidarum) und Reiseübelkeit werden

150 bis 500 mg Pyridoxin pro Tag empfohlen. Die Wirksamkeit ist allerdings umstritten.

Weitere Anwendungsgebiete

Alkoholismus, Arthritis, Cystathioninurie, Lebererkrankungen, Osteoporose.

Nebenwirkungen

Dauerhafte Einnahme von sehr hohen Dosierungen (300 mg Pyridoxin und mehr) über Monate und Jahre können periphere sensorische Neuropathien verursachen, die allerdings nach Absetzen wieder abklingen.

Vitamin B₆ kann schon in geringen Dosie­rungen (2 mg pro Tag) zu einem Wirkungs­verlust von L-Dopa führen. Als Coenzym der L-Aminosäuredecarboxylase beschleunigt Pyridoxalphosphat die periphere Decarboxy-lierung von Levodopa. Obwohl die Kombina­tion von L-DOPA mit einem Decarboxylase-Hemmer (z.B. Carbidopa) diese Interaktion reduziert, sollte Vitamin B₆ nicht in pharma­kologischen Dosen eingenommen werden! Der Wirkspiegel von Phenytoin oder Pheno-barbital kann durch hohe Vitamin-B₆-Dosen (80^100 mg) absinken. Über Komplexbil­dung mit Hydralazin und Dihydralazin kann Vitamin B₆ den Plasmaspiegel der beiden Vasodilatatoren senken.